Российские ученые раскрыли «двойную природу» перспективного лекарства
Исследователи из Казанского федерального университета (КФУ) и Марийского государственного университета (МарГУ) и изучили механизм структурной гибкости молекулы алиспоривира и объяснили ее многоцелевое действие на организм. Открытие может ускорить создание препаратов от диабета и болезней мышц.
Алиспоривир хорошо известен как перспективное противовирусное соединение, подавляющее репликацию вируса гепатита С. Однако последние исследования показали, что его терапевтический потенциал значительно шире: молекула способна защищать митохондрии — «энергетические станции» клеток, нарушение работы которых лежит в основе ряда метаболических и нейродегенеративных патологий.
Ученые КФУ и МарГУ впервые детально описали, как алиспоривир ведет себя в различных биологических средах. Выяснилось, что в зависимости от окружения молекула либо сохраняет стабильную структуру, либо переходит в состояние динамического равновесия, распадаясь на две конформационные формы. При этом только одна из них способна связываться с ионами металлов, что напрямую влияет на ее способность проникать в клетки и взаимодействовать с митохондриальными белками.
«Мы показали, что биологическая активность алиспоривира определяется не только его химическим строением, но и способностью «переключаться» между структурными формами в зависимости от условий внутри клетки. Именно эта конформационная гибкость делает молекулу универсальным инструментом для защиты митохондрий, что ранее неоднократно подтверждалось на моделях мышечной дистрофии и диабета. Понимание этого механизма позволяет точечно модифицировать лекарство, усиливая его терапевтические свойства и минимизируя побочные эффекты», — отметил один из авторов исследования, профессор кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии МарГУ, доктор биологических наук Михаил Дубинин.
По оценкам исследователей, открытие имеет важное значение для фармацевтики: знание о том, какая именно форма молекулы активна в конкретных тканях, позволит исследователям создавать более эффективные аналоги алиспоривира, направленные на лечение заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией.
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда.
Напомним, что 2022–2031 годы в Российской Федерации объявлены Десятилетием науки и технологий. Это было установлено Указом Президента Российской Федерации от 25.04.2022 г. №231.
Основные задачи проведения Десятилетия науки и технологий - это привлечение талантливой молодёжи в сферу исследований и разработок, содействие вовлечению исследователей и разработчиков в решение важнейших задач развития общества и страны и повышение доступности информации о достижениях и перспективах российской науки для граждан Российской Федерации.